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16 年前
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故事围绕着五位主角展开。在大学任职教授的泰德（乔什·拉德诺 Josh Radnor 饰）还在感情路上寻寻觅觅，等待真命天女的到来。这天，巴尼（尼尔·帕特里克·哈里斯 Neil Patrick Harris 饰）告诉他一个消息，巨人国家银行委派他设计一座新的总部大楼。几经考虑后，泰德答应接受这份工作，因此泰德和巴尼成为了工作伙伴。 另一方面，婚后的马修（杰森·席格尔 Jason Segel 饰）和莉莉（艾丽森·汉妮根 Alyson Hannigan 饰）开始了他们伟大的“造人计划”，然而事情并非一帆风顺。他们的好友罗宾（寇碧·史莫德斯 Cobie Smulders饰）因为与男友分手而情绪低落，她何时可以摆脱失恋阴霾？。腿有残疾的出租车司机陈铭生偶然遇见了性格清冷的文物修复师杨昭，陈铭生隐忍克制的性格令杨昭充满好奇，几次“直球出击”后，两人迅速陷入一段不可自拔的爱恋。随着感情加深，杨昭却始终觉得陈铭生对自己有所保留，终于在一次旅行中撞破他是卧底缉毒警的秘密……这段爱恋交织着欲望和救赎，经受着世俗眼光的审视，两个孤独残缺的灵魂相碰撞，会走向怎样一个不为人知的结局？。
