明朝中叶,倭寇不断骚扰东南沿海,东瀛柳生一族辅佐德川家康之余亦要席卷中原武林。于是“东瀛霸刀”柳生(任达华饰)杀入武林、所向披靡,亦要向中原武林第一高手“天剑”独孤无极(刘松仁饰)挑战。独孤无极正要与新婚妻子梦青丝(杨紫琼饰)成亲,却不得不为此事拖延。他向“鬼医”(吴孟达饰)求助,遂用剧毒将自己功力提高数倍。比武之日,独孤无极力战柳生,将其赶走,自己却被体内毒气错乱神经,以致糊涂杀死山庄里无数友人,并气走青丝。青丝自此男装打扮,化名独孤贞,杀尽天下负心人。
鬼医弟子吴通(张卫健饰)为了逃避年纪比他大许多的未婚妻牛娃(郑裕玲饰),成婚当日逃走,巧遇微服出游的天香公主(张曼玉饰)和贴身侍卫(吴君如饰),三人发生争执,此时独孤贞出现解围。而此时镇上却在传言梦青丝在妓院摆出迷魂阵召贤比武的香艳传闻,惊讶的独孤贞于是与吴通一起前去探个究竟......。从美大毕业的社会新鲜人“石本美希”,为了逃离美术和相处多年的石膏像,决定以毫不相关的行业为就职对象,因此来到位於东京上野的艺能事务所“HOLBEIN”中工作。正当美希庆幸自己刚到职就被推荐成为新人偶像团体的经纪人时,她却没想到自己面对的竟然是由战神“马尔斯”、文青“麦地奇”、美男“荷米斯”及圣人“圣乔治”4人(!?)所组成的潮男团体“石膏男孩”,且他们正如团名所示,正好就是美希所厌恶的石膏像……。