空军中校约翰·伯顿被指派评估布拉德利步兵战车样品车的效用,这是一种陆军运兵车/侦察车,在其最后的重新设计中,发现其实际上是使乘员置于致命陷阱隐患。伯顿一直试图对它进行适当的实弹装甲测试,但不断被他的临时指挥官,陆军少将帕特里奇阻挠,以便使它在企业中进行定型与生产。。故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活,后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长,凯莱布的赏识,但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上,一支地下组织意图将杀戮继续进行下去,让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及,迫使众人联合起来对付暴徒,并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。