本作围绕着高中生的日常生活,讲述了在“炼金术”盛行的时代中,青年人们为了守护正义、追逐梦想,而勇敢对抗邪恶势力的故事。
炼金术本来指的是尝试从普通金属中提炼黄金的技术,随着科技发展,炼金术士们尝试将人类的肉体和精神作为对象,加以熔炼。汇集这种炼金术的精华而创造出来的,就是完全的人工生命体,101只“凯米”。
可是原本应该被封印在“凯米卡”里的凯米突然被释放了,探求梦想的高中生一之濑宝太郎偶然目击了这一过程,从此被卷入了这场风波中。他与凯米相遇,结识神秘的女同学九堂凛音,还被托付了变身腰带。
一之濑宝太郎决心保护凯米不被邪恶势力利用,并立志要与凯米成为同伴。于是他和朋友们一起变身为假面骑士,开始了追逐梦想的旅途,一群青涩懵懂的高中生也逐渐成长。。十二生肖制服水灵后,得以归位掌管纪年。升仙后,玉帝为十二生肖请来天师,教授各种本领与知识。但十二生肖自恃立下汗马功劳便惰性又生,在天庭中过着自由散漫、不学无术的生活。这种情况被巡视天庭的二郎神逮个正着,并上奏了玉帝。恰逢旁朝进贡,玉帝得到一本天书,书中阐述的道理让玉帝大为震惊和赞同。为了让十二生肖能够帮助自己长久治理天地年轮,玉帝准备将十二生肖全部从“沉鱼落雁”潭打下凡尘。青云帝和墨颉得到消息后赶来为十二生肖求情,玉帝拒绝宽恕十二生肖的同时,同意了墨颉通过时盘记分的方式在十二生肖凡间领悟修行圆满时再召回的建议。。