故事设定在1986年,即《招魂3》的五年后。沃伦夫妇因艾德在第三部中经历恶灵事件而突发心脏病,已正式退休,不再从事驱魔工作。他们仍会到大学巡回演讲,但连这类机会也在逐渐减少。一些事件最终还是让他们重返战场。 这次的核心案件,是沃伦夫妇生涯中最著名的一起事件之一:斯莫尔家族闹鬼案。据“新英格兰通灵研究协会”(由艾德与洛琳的现实中的女儿朱迪和女婿托尼·斯佩拉负责运营)称,1970年代,珍妮特与杰克·斯莫尔搬入宾夕法尼亚州西皮特斯顿查斯街上的一套复式住宅。随后数年,包括他们的女儿与杰克的父母在内的家人纷纷声称经历了超自然现象,从怪味、怪声到鬼魂骚扰等。。新唐历贞观年间,据传能预言天下大势的《推背图》残页重现人间,天下谣言沸腾,称前朝女帝萧后即将转世并再度篡位,数起诡异凶残的杀人案接连发生,而一切怀疑都指向深受当朝天子宠爱的玉贵妃。人心惶惶之际,名满天下的风流才子李墨白一心为民入宫求官,借为贵妃作诗之机,受命调查悬案真凶,立誓“作诗三百,破三百案”。李墨白与东南、念奴、元丹丘一行四人,在守护天下百姓平安、一路解疑断案的过程中,也被卷入一场巨大的阴谋。。