当Triple X项目的创始人吉布森(塞缪尔·杰克逊饰)被杀害了的时候,美国国安局特工马珂(托妮·科莱特饰)决定请回自假死后一直被政府跟踪的桑德·凯奇(范·迪塞尔饰)。为了给吉布森报仇,同意回归,招募了一个新的Triple X团队,人员包括狙击手阿黛尔·沃尔夫(露比·罗丝饰),特技驾驶员火炬泰尼逊(罗伊·麦克凯恩饰)、夜店DJ 尼克斯(吴亦凡饰),还有计算机分析师贝基(妮娜·杜波夫饰)。桑德·凯奇团队针对的坏特工们包括头目项(甄子丹饰)、致命杀手赛琳娜·昂格尔(迪皮卡·帕度柯妮饰)、武术专家塔隆(托尼·贾饰),还有武器专家霍克(迈克尔·比斯平饰)。但当两个团队相遇时,突然发现事情并不是看上去的那样,有可能两拨人的目标是一致的。此时此刻,这两只Triple X队伍为了阻止未知的敌人,必须携手合作。某户普通住宅内,一名老人和护理院的院长意外身亡。警方通过现场勘查,初步判定老人是被嗜赌成性、债台高筑的院长所害。在此之后,护理院的员工斯波宗典(松山研一饰)作为当事人受到讯问。但是女检察官大友秀美(长泽雅美饰)在调查发现,斯波所负责的片区内,受该护理院看护的老人们的死亡率出奇地高,而且无一例外都被判定为自然死亡,而老人们去世的那天恰巧都是斯波休假的日子。看似拥有完美的不在场证明,但是秀美嗅出了一丝不祥的气息。 通过大量的证据和讯问,这个满头白发、对待老人十分友好的年轻人终于张口,说出了他及其背后42条人命的故事……。