一位失败的隐居导演马克斯在妻子死后从纽约搬到了一个海滨小镇。独自抚养儿子。与此同时,儿子艾迪卷入毒品、滥交和帮派暴力等非地下文化。
尽管马克斯尽了最大努力,但他们之间的鸿沟似乎在扩大。马克斯早上慢跑,通过通灵。妻子预言有一天晚上一个连环杀手会在海滩上袭击埃迪。
埃迪正在和他的朋友斯迈利一起品尝各种毒品,并进行无保护的性交。在主流社会看来,他忽视了父亲的建议,似乎没有希望得到救赎。当他阻止一个敌对帮派成员被谋杀时,他表现出了改进的潜力。麦克斯把艾迪从连环杀手手中救了出来。。爱丽丝重回在东京,向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部,威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区,直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终,当他驾驶着直升机逃离时,却被爱丽丝胁迫,情急之下,他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒,令她丧失了超能力,只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而,爱丽丝却意外发现了克莱尔。她们循着阿卡迪亚信号,回到了地狱之城,满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯的帮助下,她们向阿卡迪亚之船进发……。