《十二星座离奇事件》的故事将围绕一本星座小说展开,小说中的人物因为各自星座的致命弱点而离奇地一一死去。他透露,创作这部电影的初衷也是源于自己对于星座的浓厚兴趣,并自曝是个绝对的“星座控”。“当初选演员,很大程度上我也参考了演员本身的星座,包括演员身上这个星座的特质是否明显。”。故事发生在1959年的英格兰。弗洛伦斯(艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰)在不久之前失去了她的丈夫,但坚强的女人并没有沉湎于悲痛之中,她知道,自己必须坚强的生活下去。弗洛伦斯来到了偏远的海滨小镇哈堡,在这里,她倾尽所有开了一家小小的书店。这是当地唯一的一家书店,在此之前,小镇上的所有人都从来没有接触过文学。 弗洛伦斯的书店给小镇居民们的世界打开了新的大门,整个小镇都因为她的书店的出现而产生了变化,书店的存在更让弗洛伦斯结识了和自己趣味相投的同道中人艾德慕(比尔·奈伊 Bill Nighy 饰),与此同时,弗洛伦斯的出挑也招致了别有用心者异样的眼光。。研究者对同年龄组的两个家庭做了跟踪调查:一对是IQ为130的天才组合,夫妻和睦,但是无嗣,正当两人准备作试管婴儿之时,男主人却在自慰中意外死亡;另一个家庭,都是IQ 80的低能夫妻,天天吵架,不过却人丁兴旺,不仅三代同堂,而且家族甚大。根据这个调查,研究者选择了一个自愿者鲍尔斯(卢克•威尔逊 Luke Wilson 饰)做冷冻实验,不想实验出了差错,500年后他醒来后,却成为地球上最聪明的人。他被盲打误撞地选做了总统的候选人,支持他的甚至还有5届自由搏击冠军。在盛大的竞选现场,他只能硬着头皮面对选民演说,对于目前的种植、沙尘暴等问题,他提出的是灌溉这一看似离谱的解决办法。而且,还得到了选民的拥护,然而这个美梦迅速破灭了,他开始遭到谩骂、攻击,甚至是性命堪忧……。