本剧以著名商号“大盛魁”的兴衰为背景,以主人公古海的命运为主线,生动地描绘了一代晋商不屈不挠的创业史,谱写了一曲人与大自然殊死拼搏的雄浑壮歌。清朝年间,“大盛魁”商号的庞大驼队在俄国境内惨遭洗劫,大掌柜死里逃生,具有神算能力的少年古海进入号规极严的“大盛魁”做学徒,临行前与杏儿匆匆成亲。九年后,古海的聪明才智在“大盛魁”的万金帐下六记功绩,但遭人诬陷,被逐出商号。妻子杏儿与古海表哥野合,古海娘仇恨的将二人的孽子溺死水盆之中。在戚二嫂的帮助下,海刻俭自励,拉起自己的驼队······。嘉靖二十一年,嘉靖帝迷信炼丹以求长生不老,顺天府中惊现少女诱杀事件,多名未及笄的少女被诱杀后开颈取血,脖颈上留下一圈齐整的伤痕。江湖传言,这伤口来自一种极其特殊的武器,血滴子。一时间人心惶惶,民心不稳。锦衣卫镇抚使苏灿命令新晋锦衣卫杨程万查案,却被卷入宫变之中,杨却被人设计成为嫌犯,蒙冤进入诏狱。查一案诡谲秘辛,唱一出人情冷暖。。即将被处决的死刑犯郑立棍在押运途中突遇地震,看守所坍塌成废墟,死里逃生的郑立棍和重刑犯们看似获得了突如其来的“自由”,但其实已经陷入另一场炼狱之中……与此同时,狱警尉迟晓决定临时组织一支“不一样的”救援队。在天灾面前,仅剩24小时生命的死囚会逃生还是救人?负责看管囚犯的狱警又该如何抉择?所有人都站在了命运的岔路口上……。