在故事情节上,《我成了恶毒女配2》与前作并无直接关联,但沿用了“穿书”这一核心设定,主要讲述了小说作者小夏( 曹曦月饰)为了完成自己的小说作品《浮生梦回》并拿回署名权,竟意外穿越到书中,以女配陆云夏( 曹曦月饰)的身份尽力修正故事主线以及主角人设,却在不知不觉间与男主沈星若(吕承珏饰)两情相悦,并合力粉碎苏儿(金乐饰)的阴谋。最终,陆云夏与沈星若过上了幸福美好的生活。。在遥远的神话时代,冥王哈迪斯曾率领108冥斗士向人类世界发起攻击,智慧女神雅典娜则率圣斗士们奋起迎敌。连番苦战之后,哈迪斯及其军团战败,他们全部被雅典娜封印,而圣斗士也几乎损伤殆尽。
数千年后,女神的封印失去效力,古塔中的冥斗士又重新蠢蠢欲动。复活后的哈迪斯及其冥斗士将魔爪伸向圣域。连番恶战,圣域几近毁灭。参透阿赖耶识的处女座圣斗士沙加和女神雅典娜以活体闯入冥界。青铜5人组以女神之血修复业已破损的圣衣,随后闯入潘多拉城。
战场移到黑暗的冥界,一场绵亘了数千年的正邪大战就此展开……。