表面看来,查理(约翰尼·德普 Johnny Depp 饰)是一位事业有成,春风得意的艺术品商人,家中有娇妻乔安娜(格温妮丝·帕特洛 Gwyneth Paltrow 饰)坐镇,日子过的如鱼得水。然而,他有着一个不为人知的秘密,每当夜幕降临,查理便会摇身一变,成为专门偷窃艺术品的大盗,这双重身份由来已久,却也从未露出过马脚。
某日,一名专门修复戈雅作品的画匠无故死亡,他手中的天价艺术品神秘失踪,当局悬赏巨额,希望能够寻回此画,这赏金后头的一连串“零”让查理不由得心动起来,遂和搭档展开了一场充满了刺激和危险的旅途。在应付一连串怪人的同时,查理亦要提防名为马特兰(伊万·麦克格雷格 Ewan McGregor 饰)的男子,因为他不仅是英国军情五处的探员,还是同查理积怨已久的情敌。。故事紧接《科学怪人》结尾火烧科学怪人场面,弗兰肯斯坦和他制造的科学怪人都活了下来,科学怪人并没有像博士想象的那样杀死……弗兰肯斯坦决定洗手不干,但另一位疯狂的科学家怪博士找到弗兰肯斯坦要合作造个女人,并绑架他的妻子作为威胁。弗兰肯斯坦只好答应。科学怪人逃生后,历经险阻最终与怪博士相遇,三人在古堡中期待科学怪人的新娘诞生……。