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5 年前
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为了求取真经，历经了千难万险，唐僧、悟空、八戒、沙僧终于来到了西天圣殿。佛祖送给唐僧一只神奇的密码箱，另赠铁靴一双，叮嘱：必须踏破铁靴，才能开箱。俗话说：天上一日，世上千年。师徒四人返回地面，已是一千五百多年后的现代……于是，围绕着密码箱，在唐僧师徒返回东土的途中，展开了一系列紧张、惊险、幽默、有趣的故事。。故事发生在民国初年的上海，苟吉祥（李小璐 饰）本是一介贤惠勤恳的家庭主妇，却被卷入了一场意外之中，不仅成为了寡妇，还成为了被警方怀疑的重点对象。然而，苟吉祥却并没有因此一蹶不振，她小小的身体里爆发出了巨大的能量，和毛儒毅（贾乃亮 饰）结为搭档，成为了一名英姿飒爽的女探员。
毛儒毅的个性向来吊儿郎当得过且过，日子过得浑浑噩噩，自然和较真而又老实的苟吉祥之间产生了许多矛盾，然而，随着时间的推移，当一个又一个案件终结在他们手中之时，毛儒毅和苟吉祥之间渐渐产生了坚实的情谊，与此同时，他们亦发现了多次阻挠他们调查案件的巡长弗兰克，在他的身后隐藏了一个惊人的阴谋。。一场意外的车祸，导致两条鲜活的人命陷入救援危机，就在大学生张楚楚等待救护车救援自己妈妈白秋艳的时候，身为亲生父亲的医生张鸣匆匆赶来，却选择了救另外一个女人——自己的白月光陆亦舒。。
