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3 年前
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段天涯（李亚鹏 饰），归海一刀（霍建华 饰），上官海棠（叶璇 饰），成是非（郭晋安 饰）是护龙山庄的四大密探，各自有着江湖众人无法匹及的绝技，效命于神侯朱无视（刘松仁 饰）。此时因正德皇帝(邓超 饰)痴傻，政局混乱，东厂趁乱把持朝政，迫害忠良。权倾朝野的东厂太监总管曹正淳(李建义 饰)更是仗势欺人，处处与护龙山庄为敌。正在四人深陷于儿女情长和身世经历之时，当前形势急剧恶化，一件又一件命案直指护龙山庄，无形的阴谋笼罩着护龙山庄，神侯更是因为被奸人诬陷锒铛入狱。而神侯此时趁机设局假死，在四大密探联手合作下将曹正淳一伙连根除去。原本以为阴谋就此结束的四人此时却发现，原来皇帝的痴傻实为伪装，而身边最大的阴谋家正是养育他们长大，却窥探皇位二十多年的神侯！。拥有数十年悠久历史的双牌楼胡同，见证着数辈人的衣食住行，生老病死，时间仿佛在此凝固一般，粘稠而迟缓。这一天，房屋改造的消息犹如一枚炸弹击碎了双牌楼胡同的宁静，人们欢呼雀跃，奔走相告，满心期待新生活的到来。青春亮丽的小白领夏妍（李念饰）便是双牌楼胡同15号院中的一员，这个已到适婚年龄的女孩依然和外婆（徐秀琳饰）以及离异的母亲（张小磊饰）挤在一间只有十几平米的小屋内生活。拆迁喜讯的到来，并未带给夏妍多少快乐，反而增添了不少烦恼。热情过度的二舅妈（王丽云饰）挤紧她的家，还对她和男朋友秋天（印小天饰）的婚事指手画脚，而夏妍所在的公司又和房屋改造的项目有着千丝万缕的关系。 工作、爱情、生活全都变成了一团乱麻……。杀手骷髅13被雇佣杀死一个女人“蜂后”，她隶属一个中美洲小国的游击队组织，因为她是该部队的领导者，而且追随者对她象工蜂对蜂后一样忠诚，所以称作“女王蜂”。当然“蜂后”惊人的美貌也使每个看见她的男人心甘情愿供她差遣…… 然而骷髅13在暗杀“女王蜂”却陷入险境，同时也发现一个巨大的阴谋潜藏着……。
