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保罗·吉亚马提在片中扮演他自己，他正在排演契诃夫的戏剧《万尼亚舅舅》（Uncle Vanya），这个角色让他身心疲惫，偶然中他从自己经纪人那里了解到了一则消息：有一家高科技公司开发了一种灵魂提取技术，可以帮助生活压力大的人们减轻压力。于是保罗·吉亚马提按图索骥找到这家公司，把自己的灵魂抽了出来，冷冻在一个玻璃瓶里，准备等表演结束再注射回去。没有了灵魂的压力，吉亚马提的确轻松了不少，但他整个人变得油嘴滑舌，让人讨厌，演技也变差了。他找到那家公司希望把灵魂放回去，结果发现他的灵魂被灵魂贩子掉包了：他的灵魂被卖给了一个演技拙劣却野心勃勃的肥皂剧女演员。为了找回自己的灵魂，吉亚马提顺着蛛丝马迹来到了俄罗斯圣彼得堡。。丹普斯肯恩（克里斯多夫·李维饰）一直是位受尊敬的警探，表面上生活美满，妻子盖儿和弟弟尼克却私通已久，将他蒙在鼓里。一次突击中，丹普斯伤及脊椎，导致下半身瘫痪。绝望沮丧之余，他计划了一个诡异的方法，要让盖儿与尼克拿到他的寿险金，但结果却是盖儿与尼克身亡。资深警探莱哈特（乔伊·蒙泰格纳饰）认为事有蹊翘，便着手调查发现许多疑点，他怀疑丹普斯假装瘫痪，于是将案子交给政风处，准备控告丹普斯，然而经过一番斗智较劲后，法官却因证据不足宣布撤销此案，莱哈特便……。堅持到底的瘋狂執著者、活力爆棚的樂天派、顏值爆表的潮流DJ志願生、腦洞大開的怪咖，還有直率爆笑的傻大姐——這五位從小一起長大的死黨，雖然個性南轅北轍，但卻默契滿點。在友情屆滿24週年的同時，他們終於迎來夢寐以求的「人生首次海外旅行」！只是沒想到，這場說走就走的旅程，卻秒變災難現場：走失、誤會、鬧劇不斷升級，他們能否克服重重危機，重新找回彼此？而這場瘋狂之旅的終點，會是一生中的難忘回憶，還是友情的轉捩點呢？。