年过35的索菲亚(安妮·艾莉莎贝斯·博塞 Anne-Élisabeth Bossé 饰)丢掉了上一份工作,求职无门,差一点就要沦落到流落街头的境地,哥哥卡里姆(帕特里克·伊冯 Patrick Hivon 饰)的家成为了索菲亚最后的港湾。索菲亚和卡里姆之间的兄妹之情十分的深厚,两人几乎是无话不谈,而卡里姆也非常乐意将自己家的一部分和妹妹分享,就这样,索菲亚开始了和卡里姆住在同一屋檐下的生活。 然而,当一个名叫艾尔罗斯(伊夫林·布洛初 Evelyne Brochu 饰)的女人出现在卡里姆的生活之中后,一切都发生了改变,卡里姆人生第一次坠入了爱河之中。而索菲亚再也没有想到,自己竟然对哥哥所爱的女人产生了嫉妒之情。。本故事发生在清朝末年,靖王爷(徐连升 饰)为救爱女(朱亚娜 饰)性命,不得不病急乱投医,找来了沧州的乡下郎中喜来乐(李保田 饰)。没想到被宫里太医王天和(杜雨露 饰)断为绝症的格格,喜来乐竟用奇招救活。喜来乐本是与世无争,根本不想留在京城这个是非之地,但天意弄人,靖王爷不但用计把他留下,更是把他全家老小和沧州的“一笑堂”搬来京城。从此一向目中无人的王太医就与喜来乐结下了梁子,屡屡对喜来乐暗下毒手。命大的喜来乐不仅每每躲过暗算,更是凭借自创的偏方怪招在京城获得了神医的名号。靖王爷为了让喜来乐安心留在京城,更是把他在沧州的老相好寡妇赛西施(沈傲君 饰)和她的店“食为天”搬到了“一笑堂”的对面。喜来乐爱吃醋的老婆胡氏(梁丽 饰)本就是个不好惹的母老虎,赛西施的到来,更是惹得他们全家每天鸡犬不宁。喜来乐的名气越来越大,甚至得到了皇帝和慈禧的赏识,王太医也加紧了陷害他的脚步,前方等待喜来乐一家人的究竟是什么呢?。