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2 年前
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女明星楚沁因拒绝潜规则被公司雪藏成为过气明星，在自己的电影发布会上公然被当红女星赵雯雯抢走风头，黯然立场。楚沁的经纪人刘萱是富二代，叫来自己的表哥顾氏集团的总裁——顾宴舟，为楚沁撑腰。赵雯雯气不过，联合林为一设计杀死楚沁。。传说用耶稣在最后的晚餐中用到的圣杯喝水，便能长生不老。在一次掘金活动中，记载圣杯的碑石被发现，圣杯存在的可能吸引着大批的疯狂的人展开寻找。印第安纳琼斯博士也是他们中的一员，甚至连他的父亲老琼斯也陷入其中——但他给琼斯留下圣杯的笔记后便不知所踪。
踏上威尼斯的土地，琼斯和事先约好的史奈达博士会面，他们在图书馆里凭线索找到圣盾后，却开始遭到莫名的来自十字剑兄弟的追杀。
一番波折后，琼斯终于找到了老琼斯，同时，史奈达的纳粹身份暴露，笔记被抢走。圣杯随时都有可能落入纳粹的手中。
于是，琼斯父子俩开始联袂上演拯救圣杯的精彩大戏！。知名摄影师马丁带领拍摄团队前往阿拉斯加荒野，希望记录全球暖化下北极熊的生活，一行人寄居在猎人小屋，却听到当地人谣传阿拉斯加出现疯狂杀人熊，马丁下定决心要以摄影镜头捕捉杀人熊的英姿。但他万万没想到，这头杀人熊竟是地下研究机构进行非法实验之下的失败品，面对这头凶性大发的野兽，马丁一行人只能倚靠自己，在渺无人烟的冰天雪地中杀出一条血路……。
