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16 年前
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老渔翁在黑夜冒着风浪出海捕鱼，捞了一个绘有渔童的古老鱼盆。深夜，渔童从盆里跳出，垂钩钓鱼，溅出的水都变成了珍珠。洋教士得知后，勾结官老爷要霸占这件宝物，遭到渔翁的痛斥。为了不让鱼盆落入洋人之手，渔翁在公堂把鱼盆摔碎。这时渔童从盆里跳出，甩起钓竿把洋教士扔进大海。。爱丽丝重回在东京，向安布雷拉公司复仇。后者潜藏在地球的底部，威斯克执行着自以为是的安全技术标准。爱丽丝闯入了禁区，直捣黄龙。而威斯克竟然不惜毁灭城市做困兽斗。最终，当他驾驶着直升机逃离时，却被爱丽丝胁迫，情急之下，他向爱丽丝身上注入了具有对T细胞的免疫病毒，令她丧失了超能力，只能驾机飞翔荒无人烟的阿拉斯加。地球上已经177天没有生命迹象。然而，爱丽丝却意外发现了克莱尔。她们循着阿卡迪亚信号，回到了地狱之城，满眼的僵尸令人触目惊心。迎接她们的是同样听到信号的幸存者。在神秘犯人克里斯的帮助下，她们向阿卡迪亚之船进发……。
