这部《雄霸天下》的故事紧接《岁月风云》展开。陆云生(吕良伟 饰)场面做大,他为人重情义不计开销导致入不敷出,遂计划涉足银行业,岂料上海各银行家集体抗拒。陆请动古羽(苗侨伟 饰)协助,终令银行家们低头服输……1937年,政府推行“新生活”运动,陆云生放弃鸦片生意带头戒毒,结果险些丧命,不久卢沟桥事变爆发,陆云生为支持抗战捐赠战机,却仍没有挽回上海沦陷的结局,是役更导致他众多门生身亡。陆云生为躲避日本人暂居香港,期间黄金荣(郑则仕 饰)留沪装傻;袁肃军(徐锦江 饰)投靠日军成为汉奸,陆云生只得派出阿山(汤镇业 饰)刺袁。
抗战终于胜利,陆云生有望成为上海市长,让他颇感欣慰,但冷酷的现实是他已失去利用价值,一代枭雄在不属于他的时代渐入穷途……。文物局干部王秀英在接一批珍贵文物返回途中,文物被抢,人被杀害。其子王大明发誓要为母报仇。于是大明与干警陈平等人为了找到凶手狗熊以及幕后主使陈海波历经了重重艰难险阻,最后,干警们将犯罪团伙一网打尽,起获了被抢的珍贵文物。而大明接过陈平手中的枪,向林海波射出了复仇的子弹。。