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6 年前
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位于纽约的一栋红色公寓中，狗狗麦克陪伴它的主人凯蒂过着平凡而幸福的生活。它不明白主人为什么每天早出晚归，总希望凯蒂能时时刻刻陪伴着它。这天傍晚，主人带回了一条身形庞大的狗狗杜老大，顿时让麦克感觉如天塌了一般。它想办法撵走杜老大，而对方也用以牙还牙，你争我斗的过程中，两个小家伙遭到抓狗队的围捕。在此期间，它们邂逅了兔子小白率领的堕落宠帮，经历了史无前例的大冒险。另一方面，麦克的暗恋者啾啾则号召伙伴们，要将善良可亲的朋友救回来。
主人不在家的时分，宠物们展开了惊心动魄的大作战……。男主角宋歌，因为没有勇气面对自己多年前在赛场上的一次失误，而开始逃避现实，后来因为一个女孩子对他的心灵救赎，让他最后重新站到赛场上，勇敢地再次冲出起跑线。。自1985年开始，大批科学家涌向偏远的富产珍珠的卡特哈克岛，在此进行各种试验研究。直到1988年，致命流感在世界范围内蔓延，为了拯救人类，科学家们召集一群志愿者在卡特哈克岛进行转基因疫苗的试验。他们将一种寄生虫注入人类体内以增强体质，试验虽然初见成效，但大多数参与试验的人员都死于非命。 杰米·阿克曼（Mircea Monroe 饰）是这场灾难的少数幸存者之一。20年后，为了处理父辈的遗产，杰米和男友、兄长再次返回这个充满了恐怖回忆的小岛。有的人希望通过她找到杀死寄生虫的办法，而与此同时，最新变种寄生虫正在肆意蔓延，岛民的生命受到更大的威胁……。
