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18 年前
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爱丽丝和乔治带着三个孩子瑞思，泰德与艾米丽住在城郊的大房子里，生活过得平静而又幸福，直到一天，一只可怜又可爱的流浪狗出现在了纽顿家门口。在三个孩子的苦苦恳求下，小狗成为了纽顿家新的一员，取名贝多芬。
时间流逝，长大的不仅仅是纽顿家的三个孩子，还有贝多芬，在短短几个月的时间里，原本娇小可爱的贝多芬已然成为了一只庞然大物，在不断制造麻烦的同时，贝多芬也为纽顿一家带来了深深的快乐。贝多芬的存在吸引了兽医瓦尼克的注意，邪恶的医生开始想尽千方百计，企图将贝多芬据为己有。。四个情同手足的乌龟少年一直生活在隐秘的下水道中，在师父的训练下，他们成为了功夫高超的“忍者神龟”，渴望被人类接纳的四小只，在人类朋友艾普的帮助下，开始追踪一个神秘的犯罪集团，但随着一支强大变种生物军队的降临，同样属于变种生物的忍者神龟们知道，这下大麻烦来了……。
