《我的天才女友》讲述了莉拉和莱侬这对好朋友的童年与少年时代。故事从友情开始,描绘了女性友情的微妙变化 —— 她们相互支持、妒忌和猜疑,但又绝不仅于此。她们不断地向外拓展,在与外部世界的试探中为自己塑性。
莉拉聪明、漂亮,她可以毫不畏惧地和欺凌自己的男生对峙,也可以去找人人惧怕的阿奇勒要回被他夺走的玩具;莱侬既羡慕莉拉的学习天赋和超人的决断力,一直暗暗模仿莉拉。都视对方为自己隐秘的镜子,暗暗角力。家人不支持莉拉继续求学,因此她到父亲和兄长苦苦维持的修鞋店帮工,又面临几个纨绔子弟的追求。莱侬则怀着对朋友的关爱、嫉妒和理解,独自继续学业,却始终无法面对和莉拉竞争的失落。。主妇王丽美(李佳芯饰)结婚十年,重投职场,在麦子风(陈豪饰)的公关公司任职,及后却发觉青春错付丈夫,决定离婚。子风与苏泽基(曹永廉饰)、唐仁(萧正楠饰)、蔡思琪(杨诗敏饰)是好拍档;而丽美和思琪是闺蜜,在公司还认识到李小勇(陈滢饰)、何雨欣(谭凯琪饰),这群花样男女,经历暗恋、明恋、姊弟恋、不伦恋,情场里跌跌碰碰,各自精彩!姊妹们各有追寻,在事业上互相角力的同时建立深厚情谊,在情海冲击中互相扶持。究竟女人的幸福是什么?经过日子的洗练,丽美终于明白,幸福已经握在掌心……。