《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的朝内81号地宫真实故事。
民国末期,正逢乱世,京城军阀哗变,少帅张骘生(张智霖 饰)被逼迎娶大军阀之女纪金翠(钟欣潼 饰),随即府内怪事丛生,人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”,一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤(梅婷 饰),随后钮梦鹤离奇失踪,一夜之间京城81号惨遭灭门,留下一座破败鬼宅。
百年后,文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒,一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊,前世今生的恩怨情仇都一一浮现,而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……。事业有成的青年女企业家芊芊在出差途中私人飞机遭遇气流,飞机发生了事故掉入海中,她醒来后成了古代的妙善公主。在这里以石妖为首的妖魔肆意作恶,芊芊救下了韦将军,并与韦将军、妙善的未婚夫青冥、神箭手乌尤和祭司玄幻组成了除妖团队,前往无稽山寻找传说中克制石妖的法器枯木法杖。青冥看不惯韦将军对芊芊热情,两人时时针锋相对,在芊芊的费力安抚两人才摒弃前嫌。众人在磨难中成长,团队的凝聚也逐渐加强,历尽千辛万苦后,最终拿到了法器。石妖得知后,设计杀害乌尤和玄幻,毁了法器。芊芊在悲痛中感悟到博爱众生不是杀妖除恶,而是以佛心收伏其心魔。芊芊直面石妖,牺牲自我解除了石妖心魔。芊芊也回到了现实,对生活也有了新感悟。。