日本室町时代中叶,当权的幕府威信锐减。野心勃勃的醍醐景光(中井贵一饰),为了成就霸业,而将尚未出生的儿子百鬼丸献祭给48个魔神,他和妖怪定下约定,取走了包括眼、耳、口、鼻等在内的48个器官。
一出生就缺少器官部位的百鬼丸,被抛入河中,后来为医生养父(原田芳雄饰)所救,替他制作了义眼、义肢等补足了身上缺失,并命名为百鬼丸(妻夫木聪饰),抚养他长大。为了摆脱自己被诅咒的命运,夺回身体的每一个部分,百鬼丸向占有自己器官的48个魔神宣战,离家踏上征战之旅。
在寻找魔神的旅途上,百鬼丸遇到了自称“侠盗”的多罗罗(柴崎幸饰),为了得到百鬼丸手中的宝剑,多罗罗跟随他一起踏上旅程。。李贤(徐仁国饰)从小就展现出了远远超越常人的高超智商,却也展现出了宛如魔鬼的一面,因此被身为犯罪心理学专家的父亲李钟民(全光烈饰)视为怪胎,严格加以管束。不幸的是,李钟民惨遭杀人魔的毒手,目睹了这一切的李贤因为受到了极大的刺激而失去了记忆。 成年后,李贤成为了一名犯罪心理学教授,出版了诸多著作。某日,在案发现场,李贤邂逅了菜鸟刑警车智安(张娜拉饰),车智安曾是李贤的书迷,对这位天才作者十分着迷。然而,当她想向李贤寻求帮助时,却被后者冷漠的拒绝了。车智安对李钟民被害一案十分感兴趣,一直锲而不舍的探求着真相,缘分将李贤和车智安紧紧的连系在一起,碰擦出一段精彩绝伦的故事。。