埃斯科瓦尔(瓦格纳·马拉 Wagner Moura 饰)曾是一个走私商人,机缘巧合之下开始接触毒品生意,野心勃勃的他将无法计数的毒品贩卖到美国,成为了富可敌国的大毒枭。与此同时,他集结了圈内几大巨头,成立了声名显赫的麦德林集团,一时间,埃斯科瓦尔的劲头无人能敌。
墨菲(波伊德·霍布鲁克 Boyd Holbrook 饰)是美国缉毒局派往哥伦比亚的警探,他和搭档潘那(佩德罗·帕斯卡 Pedro Pascal 饰)合作,主要负责埃斯科瓦尔的案件。埃斯科瓦尔当上了议员,甚至决心竞选总统,却在国会当众受辱。之后,哥伦比亚政府试图启用引渡法案对付毒枭们,为了对抗政府,埃斯科瓦尔彻底沦为了反社会的恐怖分子,在不断壮大自己的毒品帝国的同时,用炸弹、暗杀和鲜血提醒着哥伦比亚政府,谁才是真正的老大。。故事开始在一个突降大雪的夜晚,十月怀胎的Nora(格瑞辰·摩尔 Gretchen Mol 饰)肚子作动,身为医生的丈夫David(德蒙特·莫罗尼 Dermot Mulroney 饰)决定送她去自己的诊所,同时打电话给护士Gil(艾米丽·沃森 Emily Watson 饰)让他赶紧去诊所准备。
Nora诞下一对龙凤胎,然而David一眼便看出女儿患有唐氏症,想起自己12岁的妹妹便是死于唐氏症的折磨下,而且家母终身未能再展露笑容。为了避免悲剧的发生,David当机立断让Gil把小女儿送走,只对Nora说女儿一出生便夭折了。
这一个决定,改变了三个人的命运。。