美丽的欧洲公主前往美国纽约,寻找到她六年前爱上的报纸专栏作家。在豪华的纽约酒店,她被一位善良的服务员误认为是女仆。酒店的行李员在遇到这名欧洲公主后也开始忽视他的女朋友。。故事发生在位于旧金山的普西迪基地,这是一座拥有着212年漫长历史的军事基地。一名女警的尸体在这里被人发现,旧金山警探杰伊(马克·哈蒙 Mark Harmon 饰)负责调查此案,让杰伊非常不爽的是,他的搭档是名叫阿兰(肖恩·康纳利 Sean Connery 饰)的男人,阿兰曾经是杰伊服役期间的长官,两人的性格针锋相对,一直互相不对付。更糟的是,杰伊爱上了阿兰的女儿唐娜(梅格·瑞恩 Meg Ryan 饰),这令两人之间的关系雪上加霜。 随着调查的深入,杰伊发现案情并不是他想象的那么简单,想要逮捕幕后的凶手,他和阿兰必须尽释前嫌携手合作,而他们所要面对的凶手也异常的强大和危险。。在普林斯顿大学附属医院内,坐镇一位大名鼎鼎的内科医师——格雷戈·豪斯(休·劳瑞 Hugh Laurie 饰),他穿着邋遢随便,手拄拐杖,刚愎自用,锋芒毕露,全然没有人们印象中那类谦和严谨的专业医师的影子。可是在这副令人咋舌的外表之下,却藏着令同行和病患佩服得五体投地的高超医术和丰富学识。豪斯医生治病的手法也独树一帜,他不当面问诊,也绝对不相信病患的道白感受,而完全凭借自己卓越的学识和高超的推理能力解决了诸多疑难杂症。
在神经科医师泰勒·埃瑞克·弗曼(奥尔马·伊普斯 Omar Epps 饰)、免疫学专家阿丽森·卡梅隆(珍妮弗·莫里森 Jennifer Morrison 饰)、心脏与急诊科医师罗伯特·蔡斯(杰西·斯宾塞 Jesse Spencer 饰)的协助下,豪斯团队绽放出耀眼夺目的光芒,也创造了一个又一个医学奇迹……。