故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活,后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长,凯莱布的赏识,但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上,一支地下组织意图将杀戮继续进行下去,让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及,迫使众人联合起来对付暴徒,并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。。破落地主戴老三,为生计所迫,执意将美丽而刚烈的女儿九儿嫁给酿酒大户单家那个患有麻风病的儿子为妻。九儿没能等到与自己青梅竹马的俊杰带她私奔,却反被土匪花脖子绑走,最终得益于轿夫余占鳌的营救,她逃出了虎口。九儿走入绝望的婚姻坟墓,而余占鳌则蛮横地摧毁了这桩婚事,带她寻找真正的幸福。尽管乡亲们鄙视咒骂,这两个“狗男女”还是率直地活出了自己的真性情,他们经营高粱酒坊,余占鳌更成立了武装力量和各方势力抗衡角力。随着日本侵华战争的爆发,他们也走到了命运的关隘口。。杨鸣泽三兄弟中,老大曾是金融大佬,退隐后助弟创业。他偶遇林晓雨,共斗股市庄家得罪黑金财团。家庭矛盾后,老二公司遇困,老大之子被开除。投资大会上,夏文耀等华尔街大佬欲做空龙市经济,杨鸣泽联手国际炒家反击,成功守护龙市。。