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26 年前
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马兰妮（瓦莱丽·伯提内莉 Valerie Bertinelli 饰）是一名作家，最近，她所撰写的一本关于“老去前必须做的事情”的书在业界获得了很大的反响，讽刺的是，书中所写的那些看起来令人热血沸腾的事情，马兰妮自己一件都没有做过，不仅如此，他的丈夫还在不久之前刚刚离开了她。为了纾缓胸中的郁闷，马兰妮邀请自己的两位好友维多利亚（温迪·马利克 Wendie Malick 饰）和乔伊（简·丽芙丝 Jane Leeves 饰）来一场“说走就走的旅行”，三人的目的地直指巴黎。
让三人没有想到的是，她们搭乘的飞机由于故障被迫降落在了一个名为克利夫兰的地方。就这样，在阴差阳错之下，克利夫兰成为了三个女人的暂住地，她们在那里租了一幢风格华丽的大房子，亦结识了不太友善的房东艾尔卡太太（贝蒂·怀特 Betty White 饰）。身处异乡，会有怎样有趣的故事在这里发生呢？。《不思议美眉》讲述了操使着野乃本家神秘魔法拳的蛮横暴躁不讲理少女·野乃本索梅拉，与她的欢乐伙伴们所带来的超无里头轻松喜剧。。因车祸痛丧幼女的唐力果在消沉与悔恨中度日。某日，外层空间的开普勒星球的“外星生物”为了采集人类样本来到地球，闯入了唐力果的生活中……一系列啼笑皆非的奇幻事情接二连三地发生。唐力果亦兄弟亦老板的王若水因遭遇竞争对手的吞并阴谋，落入陷阱并欠下巨额高利贷，公司面临倒闭边缘。王若水几度产生轻生念头，唐力果与他的多年客户田静从事故的索赔转化发展为恋人关系，而一切看似峰回路转之时，外星生物的奇功异能被贪婪的反派发现并企图据为己有，人类贪婪欲望再一次暴露。
宇宙，陷入一场“不可思异”的危机当中……。
