从小一起长大的好兄弟马昊天、张子伟和苏建秋共同效力于警队扫毒科。在一次临时改变计划的行动后,建秋因为卧底身份不能与妻子过正常生活而心生退意,但在阿天与子伟的劝说下,三人决定进行最后一搏。建秋跟着毒贩老大黑柴前往泰国与毒贩Bobby进行对接,目的是见到行动的最大目标“八面佛”,阿天则和子伟以及同事阿益进行跟进。由于泰国警方的配合不力导致建秋身份暴露,虽然建秋答应阿天继续把交易完成,但失败的导火索已经埋下。交易当天警方几乎全军覆没,危急之时阿天挟持了八面佛的女儿缅娜准备逃命,八面佛承诺只要还回缅娜阿天可以带走建秋和子伟中的一个,没被选中的则要被推进鳄鱼池,面对抉择阿天及进退两难……。圣约翰大学实验室女教授于胜男(李若斯饰)依据历年判案的经历写出《上海疑案》一书,随即成为热卖作品。在胜男的记者招待会上,一只装有带血匕首的盒子被送入会场,引起骚动,胜男直觉这把刀和她的书有关。与此同时,圣约翰大学一名女学生遇害,胜男和康华生(徐亮饰)、犯罪学专家洪小雅(马灿灿饰)一同前往现场调查,终于将死者和那把匕首联系在一起。胜男推断这是根据她的小说内容进行的模仿杀人案。相同事件接连发生,在社会上引起轰动,胜男承受了巨大的压力,危机时刻老虎探长钟朗(吕良伟饰)介入调查。 他们根据现场留下的黑色玫瑰的线索顺藤摸瓜,却发现出版《上海疑案》的书店与事件有着千丝万缕的关系,真相究竟如何?。